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电影改编自一桩真实的社会新闻事件，发生在中国西南部贵州的山区如同美国西部片里常常看到的那样，在中国的西部，秩序也绝非天赐之物，丛林法则与匮乏的警力使治安案件常常得不到及时公正的解决。贵州六盘水猴儿关乡六兄弟中的六弟惨遭抢劫杀害，凶手逃离、当地警方也迟迟不见有效的行动，于是其他五兄弟便历时一年零四十八天，骑着摩托车追遍大半个中国，终将亡命凶手擒拿归案。　　电影里，五兄弟被简化成一人，即陈建斌饰演的老铁独自上演“千里追凶”，吴秀波扮演凶手。影片以追凶为主线，讲述了老铁踏遍全国各地寻找杀害自己弟弟凶手的故事。

南方炎热的夏日夜晚，年轻的王学明（彭于晏 饰）遭遇了一起意外。梁妈（张艾嘉 饰）的老公忽然失踪，她寻求陈警官（王砚辉 饰）的帮助，却不知自己已成为别人的下一个“目标”。陈警官负责老梁失踪案，他发现案情

疗养院的老太太薇拉连人带轮椅滚下了楼梯，当场毙命。护理她的保姆桃乐丝（凯西?贝茨 Kathy Bates 饰）手持凶器站在旁边。桃乐丝是唯一的嫌疑人。原来，桃乐丝是薇拉雇佣了40年的女佣，由于她饱受主